《大明王朝1566》中，朱祁镇一朝顶替了万历皇帝，即位后，大行其道的“内廷三大怪”对百姓摆出了一幅无法无天的恶势力。而其中，向皇后的外戚魏忠贤被誉为“大明最后一个狠人”，他无恶不作，不仅插手政务，还惨无人道地残害自己的家人，以至于在他死后，人们对他的恶劣评价至今仍在蔓延。
魏忠贤是个极度嗜权的人，他凭借着自己的机智和文采，以及与向皇后的关系迅速崛起。然而在得到皇帝的信任后，他却变本加厉地为所欲为，滥杀忠良，权倾一时。
之后，魏忠贤因一系列原因失去了皇宠，但他并没有就此低头。他还策划了一次孝庄屈辱的下毒事件，将不少人贬官，更有一波掀起反抗的声音。然而，到头来还是难逃悲惨下场。
